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Pharmakologische Eigenschaften

Wirkmechanismus

Mercaptopurin ist ein Sulfhydryl-Analogon der Purinbasen von Adenin und Hypoxanthin. Es wirkt als zytotoxischer Antimetabolit.

Mercaptopurin sind inaktive Prodrugs, die als Purinantagonisten wirken, aber für die Manifestation der Zytotoxizität müssen Zellen und intrazelluläre Steroide in die Nukleotide von Thioguanin (NTG) aufgenommen werden. NTG und andere Metaboliten (zum Beispiel Ribonukleotide zu Methylmethaptopurin) unterbrechen die Purin-Nukleotid-Purin-Purinsynthese und die Interkonversion. NTG ist auch in Nukleinsäuren eingebettet, spielt eine Rolle bei den zytotoxischen Wirkungen des Medikaments.

Die zytotoxische Wirkung von Mercaptopurin kann mit der Höhe der Derivate von Mercaptopurin in den Nukleotiden von Thioguanin in Erythrozyten in Verbindung stehen, nicht jedoch mit der Konzentration von Mercaptopurin im Blutplasma.

Pharmakokinetik der Absorption

Die Bioverfügbarkeit von Mercaptopurin bei oraler Verabreichung ist bei verschiedenen Personen sehr unterschiedlich. Nach der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 75 mg / m 2 Körperoberfläche bei Kindern ... 16% der Dosis (mit Schwankungen von 5% bis 37%). Die Bioverfügbarkeitsfluktuationen erklären vielleicht den Metabolismus eines Teils des Mercaptopurinteils während des präsystemischen Stoffwechsels in der Leber.

Nach oraler Verabreichung von Mercaptopurin in einer Dosis von 75 mg / m² der Körperoberfläche bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie betrug der mittlere Cmax-Wert 0,89 uM (Bereich 0,29-1,82 uM), der Tmax-Wert betrug 2,2 Stunden im Bereich von 0,5 bis 4:00).

Die durchschnittliche relative Bioverfügbarkeit von Mercaptopurin war nach Einnahme mit Nahrung und Milch um etwa 26% niedriger als nach Verabreichung über Nacht. Mercaptopurin ist in der Milch aufgrund der Anwesenheit von Xanthinoxidase instabil (30% Abfall für 30 Minuten). Mercaptopurin sollte mindestens 1:00 vor oder 3:00 nach der Einnahme von Nahrung oder Milch verabreicht werden.

Verteilung

Das durchschnittliche (± CO) scheinbare Verteilungsvolumen von Mercaptopurin beträgt 0,9 (± 0,8) l / kg, obwohl diese Zahl möglicherweise unterschätzt wird, da die Clearance von Mercaptopurin im gesamten Körper (und nicht nur in der Leber) auftritt.

Die Konzentration von Mercaptopurin in der Cerebrospinalflüssigkeit (CMP) nach intravenöser oder oraler Verabreichung ist gering oder im Allgemeinen nicht signifikant (das Verhältnis von CMP: Blutplasma beträgt 0,05 bis 0,27). Die Konzentrationen in CMP nach intrathekaler Verabreichung sind höher.

Stoffwechsel

Mercaptopurin wird in aktiven und inaktiven Metaboliten, die mehrere mehrstufige Wege involvieren, extensiv metabolisiert, wobei in diesem Prozess kein Enzym vorherrscht. Aufgrund des komplexen Metabolismus der Blockierung eines einzelnen Enzyms kann es nicht alle Fälle von unwirksamer Behandlung und / oder schwerer Myelosuppression erklären. Die dominierenden Enzyme, die für den Metabolismus von Mercaptopurin oder seinen Metaboliten verantwortlich sind, sind das polymorphe Enzym Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT), Xanthinoxidase, Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDG) und Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGF). Darüber hinaus sind solche Enzyme an der Bildung von aktiven und inaktiven Metaboliten beteiligt: ​​der Guanosinmonophosphatsynthetase (ITPase). Darüber hinaus bilden andere Wege viel mehr andere inaktive Metaboliten.

Mercaptopurin, kann zur Entwicklung von Nebenwirkungen auf die Behandlung mit Mercaptopurin beitragen.

Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)

Die Aktivität von TPMT ist umgekehrt proportional zur Konzentration in den Erythrozyten der Mercaptopurin-Derivate von Thioguanin-Nukleotiden, hohe Konzentrationen von Thioguanin-Nukleotiden führen zu einer stärkeren Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Neutrophilen. Personen mit TMP-Mangel neigen dazu, sehr hohe zytotoxische Konzentrationen von Thioguanin-Nukleotiden zu entwickeln.

Die Analyse zur Genotypisierung ermöglicht die Bestimmung des Allelprofils des Patienten. Bis heute ist bekannt, dass 3 Allele - TPMT * 2, TPMT * 3A und TPMT * 3C - für etwa 95% aller Fälle verminderter Aktivität von TPMT verantwortlich sind. Ungefähr 0,3% (1: 300) von Patienten zeigen zwei nicht-funktionierende Allele (Homozygoten-defizient) des TPMT-Gens und als Ergebnis eine kleine Aktivität dieses Enzyms oder eines, das überhaupt nicht detektiert wird. Ungefähr 10% der Patienten haben ein nicht funktionierendes Allel des TPMT-Gens (Heterozygoten), das sich in niedriger oder intermediärer Aktivität von TPMT zeigt, wohingegen 90% der Menschen normale Aktivität von TPMT mit zwei einleitenden Allelen zeigen. Darüber hinaus kann eine Gruppe mit 2% der Patienten eine sehr hohe TSTM-Aktivität aufweisen. Die Phänotypisierung bestimmt das Nukleotidniveau von Thiopurin oder die Aktivität von TPMT in Erythrozyten, daher kann diese Analyse auch informativ sein.

Ausscheidung

Es wurde gefunden, dass die durchschnittliche Clearance von Mercaptopurin und die Halbwertszeit nach der Infusion 864 ml / min / m2 bzw. 0,9 Stunden betragen. Die durchschnittliche renale Clearance betrug bei den meisten Patienten 191 ml / min / m². Nach der Verabreichung wurden nur etwa 20% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Spezielle Studien zur Verwendung von Mercaptopurin bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt.

Kinder mit Übergewicht

Kinder, die übergewichtig sind, können Dosen von Mercaptopurin am oberen Ende des Dosierungsbereichs benötigen, und daher wird eine sorgfältige Überwachung der therapeutischen Reaktion auf die Behandlung bei solchen Patienten empfohlen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Untersuchung des Prodrugs Mercaptopurin ergab keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von Mercaptopurin bei Patienten mit Urämie im Vergleich zu Patienten mit einer transplantierten Niere.Da über aktive Metaboliten von Mercaptopurin bei Nierenfunktionsstörungen wenig bekannt ist, wird empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduzierte Dosen von Mercaptopurin zu verabreichen.

Während der Hämodialyse werden Mercaptopurin und / oder seine Metaboliten ausgeschieden: Etwa 45% der radioaktiven Metaboliten werden innerhalb von 8:00 Uhr während der Dialyse ausgeschieden.

Funktionsstörung der Leber

Die Exposition gegenüber Mercaptopurin war bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (ohne Zirrhose) um das 1,6-fache und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Zirrhose um das 10-fache höher als bei Patienten ohne Lebererkrankung. Vor diesem Hintergrund wird empfohlen, Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine reduzierte Dosis von Mercaptopurin zu verabreichen

Lesungen

Behandlung von akuter Leukämie. Die Droge wird verwendet, um eine Remission zu induzieren und wird insbesondere für die Erhaltungstherapie verschrieben mit:

Akute lymphatische Leukämie (ALL)
Akute myeloische Leukämie (AML).
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Mercaptopurin oder eine der Komponenten des Arzneimittels.

Angesichts der Schwere der Aussage gibt es keine anderen absoluten Kontraindikationen.

Wechselwirkung mit anderen Drogen und anderen Wechselwirkungen
Es wird nicht empfohlen, Lebendimpfstoffe mit Immunsupplementation an Patienten zu impfen.

Die Wirkung der Verwendung von Begleitmedikationen auf die Wirkung von Mercaptopurin

Ribavirin

Ribavirin hemmt das Enzym Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPDG), was zu einer Verringerung der Produktion der aktiven Nukleotide 6-Thioguanin führt. Es wurde über die Entwicklung einer schweren Myelosuppression vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung des Prodrugs Mercaptopurin und Ribavirin in Verbindung mit der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin und Mercaptopurin berichtet.

Myelosuppressiva

Es sollte mit Vorsicht Kombination von Mercaptopurin mit anderen mielosupressivnyh Drogen auf die Ergebnisse der hämatologischen Überwachung verwendet werden, sie entscheiden, ob es ratsam ist, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren.

Allopurinol / Oxipurinol / Thiopurinol und andere Xanthinoxidase-Inhibitoren

Allopurinol, Oxypurinol und Thiopurinol blockieren die Aktivität der Xanthinoxidase, was zur Hemmung der Umwandlung von biologisch aktiver 6-Thioinosinsäure in biologisch inaktive 6-Thiocyansäure führt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol, Oxypurinol und Thiopurinol sollte die Dosis von Mercaptopurin im Vergleich zur üblichen Dosis um das 4-Fache reduziert werden.

Andere Xanthinoxidasehemmer, beispielsweise Fequusostat, können den Metabolismus von Mercaptopurin verzögern. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente wird nicht empfohlen, da nicht genügend Daten zur Verfügung stehen, um eine adäquate Dosisreduktion für Mercaptopurin zu etablieren.

Aminosalicylat

In-vitro- und In-vivo-Daten, die zeigen, dass Aminosalicylatderivate (z. B. Olsalazin, Mesalazin oder Sulfasalazin) das TPMT-Enzym hemmen, sollten in Kombination mit Aminosalicylatderivaten eine Dosisreduktion von Mercaptopurin erwogen werden.

Methotrexat

Methotrexat in einer Dosis von 20 mg / m 2 nach innen führte zu einem Anstieg der AUC von Mercaptopurin um etwa 31%, während Dosen von 2 oder 5 g / 2 intravenös AUC Mercaptopurin um 69% bzw. 93% erhöhten. Wenn Mercaptopurin gleichzeitig mit hohen Dosierungen von Methotrexat verabreicht wird, muss die Dosis des Arzneimittels angepasst werden, um eine normale Anzahl weißer Blutkörperchen aufrechtzuerhalten.

Infliximab

Interaktionsreaktionen zwischen Azathioprin (Prodrug Mercaptopurin) und Infliximab wurden beobachtet. Bei Patienten, die weiterhin Azathioprin erhielten, wurden vorübergehende Erhöhungen von 6-THN (Nukleotid 6-Thioguanin, der aktive Metabolit von Azathioprin) und eine Abnahme der durchschnittlichen Leukozytenzahlen während der ersten Wochen nach Infusion von Infliximab beobachtet. Diese Indikatoren normalisierten sich nach 3 Monaten wieder.

Primäre Hautretikulose - Tumorproliferation von retikulären Zellen, die anfänglich in der Haut auftritt, dann einen systemischen Charakter annimmt und sich durch eine variable Malignität auszeichnet.

Wirkung von Mercaptopurin auf andere Drogen

Es wurde über eine Unterdrückung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin und Acenocoumarol bei gleichzeitiger Verwendung mit Mercaptopurin berichtet, was höhere Dosen an Antikoagulans erfordern kann.Es wird empfohlen, Koagulationsproben unter gleichzeitiger Verwendung von Antikoagulanzien und Mercaptopurin genau zu überwachen.

Anwendungsfunktionen

Mercaptopurin ist ein aktives zytotoxisches Arzneimittel, daher kann es nur unter der Aufsicht eines Arztes verwendet werden, der Erfahrung in der Verschreibung solcher Arzneimittel hat.

Wenn sie mit Lebendimpfstoffen immunisiert werden, können Patienten mit Immunschwäche eine Infektion entwickeln. Angesichts dessen wird eine Immunisierung mit Lebendimpfstoffen für Patienten mit ALL oder AML nicht empfohlen. In jedem Fall sind Patienten im Stadium der Remission zur Verabreichung von Lebendimpfstoffen nicht früher als 3 Monate nach Abschluss der Chemotherapie erlaubt.

Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig Ribavirin und Mercaptopurin zu verwenden. Ribavirin kann die Wirksamkeit verringern und die toxische Wirkung von Mercaptopurin verstärken.

Überwachung von

Da Mercaptopurin eine starke myelosuppressive Wirkung hat, muss während der Induktion der Remission täglich ein tiefer Bluttest durchgeführt werden. Während der gesamten Behandlung müssen Sie den Patienten sorgfältig überwachen.

Die Behandlung mit Mercaptopurin verursacht Knochenmarksdepression und führt zu Leukopenie, Thrombozytopenie und seltener zu Anämie. Während der Induktion der Remission ist es notwendig, jeden Tag einen detaillierten Bluttest durchzuführen. Während der Erhaltungstherapie sollten hämatologische Indizes, einschließlich Thrombozyten, wöchentlich oder häufiger überwacht werden, wenn hohe Dosen verwendet werden oder schwere Nieren- und / oder Lebererkrankungen vorliegen.

Bei Änderung der Darreichungsformen des Arzneimittels wird eine hämatologische Kontrolle des Patienten empfohlen.

Die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen nimmt nach Beendigung der Behandlung weiter ab, daher sollte bei den ersten Anzeichen einer übermäßigen Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen oder Blutplättchen die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Mit der rechtzeitigen Abschaffung von Mercaptopurin ist eine Unterdrückung des Knochenmarks reversibel.

Während der Induktion der Remission mit akuter myeloischer Leukämie sollte eine geeignete unterstützende Therapie für den Zeitraum der möglichen Entwicklung von mit Knochenmark verbundenen Aplasien im Zusammenhang mit der Behandlung vorgesehen werden.

Mercaptopurin ist hepatotoxisch, daher ist es notwendig, die Leberfunktionsindizes jede Woche zu überwachen. Bei Patienten mit bestehenden Lebererkrankungen oder Patienten, die andere potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, wird empfohlen, diese Kontrolle häufiger durchzuführen. Patienten sollten angewiesen werden, Mercaptopurin im Falle von Gelbsucht sofort abzubrechen.

Während der Induktion der Remission, wenn es zu einer schnellen Lyse der Zellen kommt, ist es notwendig, den Harnsäurespiegel im Blut und Urin zu kontrollieren, da die Gefahr besteht, Hyperurikämie und / oder Hyperurikosurie mit einem Risiko der Entwicklung von Harn zu entwickeln Nephropathie.

Einige Menschen haben angeborenen Mangel an Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) -Enzym. Diese Patienten können sich extrem empfindlich gegenüber myelosuppressiven Effekten von Mercaptopurin manifestieren, was zu einer sehr schnellen Entwicklung der Knochenmarksunterdrückung nach Beginn der Behandlung mit Mercaptopurin führt. Dieses Problem kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die Thiopurin-Methyltransferasen wie Olsalazin, Mesalazin oder Sulfasalazin unterdrücken, weiter kompliziert werden. Darüber hinaus wurde eine mögliche Assoziation zwischen verminderter TMP-Aktivität und Entwicklung von sekundärer Leukämie und Myelodysplasie bei Patienten berichtet, die Mercaptopurin in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln erhielten.In einigen Labors wird eine Analyse durchgeführt, um einen TPMT-Mangel zu identifizieren, obwohl solche Tests nicht immer alle Patienten zeigten, bei denen das Risiko einer schweren toxischen Behandlung bestand. Angesichts dessen ist es notwendig, hämatologische Indizes sorgfältig zu überwachen.

Es besteht eine Kreuzresistenz zwischen Mercaptopurin und 6-Thioguanin.

Die Dosis von Mercaptopurin muss möglicherweise bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln reduziert werden, bei denen sich eine primäre oder sekundäre Toxizität in Form einer Myelosuppression manifestiert.

Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die im Verdacht stehen, in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mercaptopurin zu entwickeln, wird die Verwendung des Vorläufers Azathioprin nicht empfohlen, es sei denn, allergische Tests beim Patienten haben die Empfindlichkeit gegenüber Mercaptopurin bestätigt, aber Azathioprin negativ beeinflusst. Da Azathioprin ein Prodrug von Mercaptopurin ist, müssen Patienten mit einer Vorgeschichte von Azathioprin-Überempfindlichkeit vor der Behandlung auf die Empfindlichkeit gegenüber Mercaptopurin getestet werden.

Beeinträchtigte Leber- und / oder Nierenfunktion

Bei der Verordnung von Mercaptopurin sollten Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion vorsichtig sein. Es wird empfohlen, solchen Patienten reduzierte Dosen von Mercaptopurin zu verabreichen und die hämatologische Reaktion sorgfältig zu überwachen.

Zu den allgemeinen Empfehlungen sollten gehören - ein gesunder Lebensstil, eine ausgewogene Ernährung, körperliche Aktivität, gute Erholung und Schlaf sowie eine Verringerung des Stressniveaus.

Mutagenität und Karzinogenität

Es gab eine Zunahme der Chromosomenaberrationen in peripheren Lymphozyten bei Patienten mit Leukämie, bei einem Patienten mit Hypernephrom, der eine nicht identifizierte Dosis von Mercaptopurin erhielt, und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die Dosen von 0,4-1,0 mg / kg erhielten Körpergewicht pro Tag.

Zwei Fälle der Entwicklung von akuter nicht-lymphatischer Leukämie bei Patienten, die Mercaptopurin in Kombination mit anderen Medikamenten für nicht-maligne Erkrankungen erhielten, wurden aufgezeichnet. Ein Fall wurde beschrieben, als der Patient zur Behandlung von gangränöser Pyodermie Mercaptopurin erhielt und anschließend akute nicht-lymphozytische Leukämie entwickelte, es bleibt jedoch unklar, ob dies auf den natürlichen Verlauf der Erkrankung zurückzuführen war oder der Grund dafür der Einsatz von Mercaptopurin.

Bei einem Patienten mit Morbus Hodgkin entwickelte sich auf dem Hintergrund der Behandlung mit Mercaptopurin und vielen anderen Zytostatika eine akute myeloische Leukämie.

12,5 Jahre nach der Behandlung mit Mercaptopurin Myasthenia gravis entwickelte der Patient eine chronische myeloische Leukämie.

Erhalten einen Bericht über die Entwicklung von Leber-Milz-T-Zell-Lymphom bei Patienten mit IBD, die Mercaptopurin in Kombination mit Anti-TNF-Medikamente erhalten.

Infektion

Bei Patienten, die mit Mercaptopurin allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, einschließlich Corticosteroiden, behandelt wurden, wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber viralen, pilzlichen und bakteriellen Infektionen einschließlich schwerer oder atypischer Infektionen sowie die Reaktivierung von Virusinfektionen festgestellt. Der Verlauf der Infektion und Komplikationen bei diesen Patienten kann schwerwiegender sein als diejenigen, die keine Behandlung erhalten haben.

Vor Beginn der Behandlung sollten serologische Tests für das Varizella-Zoster-Virus und Hepatitis B durchgeführt werden. Wenn serologische Tests positiv sind, sollten lokale Empfehlungen einschließlich vorbeugender Behandlung eingehalten werden. Wenn der Patient während der Behandlung eine Infektion entwickelt, müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich antiviraler Therapie und Erhaltungstherapie.

Lesha-Nihan-Syndrom

Einige Hinweise legen nahe, dass weder Mercaptopurin noch dessen Vorläufer Azathioprin bei Patienten mit einem Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (Lesch-Nichan-Syndrom) wirksam sind. Solche Patienten werden nicht empfohlen, Mercaptopurin oder Azathioprin zu verwenden.

ultraviolette Bestrahlung

Patienten, die Mercaptopurin erhalten, sind empfindlicher gegenüber der Sonne. Beschränken Sie die Exposition gegenüber Sonnenlicht und ultravioletter Strahlung, Patienten sollten angewiesen werden, Schutzkleidung zu tragen und Kosmetika mit einem hohen UV-Schutzfaktor zu verwenden.

Hilfsstoffe

Die Zusammensetzung des Medikaments umfasst Laktose, so dass Patienten mit seltenen hereditären Probleme der Galactose-Intoleranz, Laktase-Mangel Lappa oder Malabsorption von Glukose-Galaktose-Verwendung des Arzneimittels nicht angezeigt ist.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft oder Stillzeit.

Fortpflanzungsfunktion

Eine Untersuchung von Mercaptopurin in Tieren zeigt eine Reproduktionstoxizität des Arzneimittels an. Das potenzielle Risiko für eine Person ist nicht vollständig verstanden.

Die Wirkung der Mercaptopurin-Therapie auf die menschliche Fruchtbarkeit ist nicht bekannt.

Erhaltene Berichte über die Geburt gesunder Kinder von Eltern / Müttern, die im Kindes- oder Jugendalter behandelt wurden.

Fälle vorübergehender Oligospermie nach Behandlung mit Mercaptopurin wurden berichtet.

Schwangerschaft

Ein wichtiger Transfer von Mercaptopurin und seinen Metaboliten von der Schwangeren zum Fötus über die Plazenta und das Fruchtwasser wurde nachgewiesen.

Wenn möglich, vermeiden Sie die Verwendung von Mercaptopurin während der Schwangerschaft, besonders im ersten Trimester. In jedem speziellen Fall sollte die potenzielle Gefahr für den Fötus und der erwartete Nutzen für die schwangere Frau abgewogen werden.

Wie bei anderen Arten der zytotoxischen Chemotherapie sollten Patienten, wenn einer der Partner Mercaptopurin-Tabletten erhält, darauf hingewiesen werden, während der Behandlungsdauer und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausstellung in der Mutter

Nach der Behandlung mit Mercaptopurin in Form einer Ein-Komponenten-Chemotherapie wurden gesunde Kinder bei Frauen geboren, insbesondere wenn die Behandlung zur Befruchtung oder nach dem ersten Trimester durchgeführt wurde.

Fälle von spontanen Fehlgeburten und Frühgeburten bei Frauen, die die Droge erhalten haben, werden beschrieben. Nach der Anwendung von Mercaptopurin in Kombination mit anderen Chemotherapeutika wurden schwangere Frauen über die Geburt von Kindern mit multiplen angeborenen Fehlbildungen informiert.

Ausstellung im Vater

Berichtete Fälle von Spontanaborten und angeborenen Fehlbildungen bei Kindern nach Exposition gegenüber dem Vater von Mercaptopurin.

Stillzeit

Mercaptopurin wurde in der Muttermilch von Patienten nach Nierentransplantation gezeigt, die eine immunsuppressive Therapie mit Azathioprin (Prodrug Mercaptopurin) erhielten. Daher sollten Frauen, die Mercaptopurin erhalten, nicht stillen.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder anderen Mechanismen zu beeinflussen.

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Mercaptopurin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit anderen Mechanismen zu arbeiten. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels sollte es nicht möglich sein, die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen dieses Arzneimittels zu beeinflussen.

Dosierung und Verwaltung
Mercaptopurin wird mindestens 1:00 vor oder 3:00 nach Einnahme von Nahrung oder Milch verabreicht.

Für Erwachsene und Kinder beträgt die übliche Dosis 2,5 mg / kg Körpergewicht pro Tag oder 50 bis 75 mg / m 2 Körperfläche pro Tag, aber die Dosis und Dauer der Behandlung hängen von der Art und der Dosis anderer zytotoxischer Arzneimittel ab, die zusammen verwendet werden mit 6 - Mercaptopurin.

Die Dosierung sollte in Abhängigkeit von den individuellen Eigenschaften des Patienten ausgewählt werden.

Mercaptopurin wurde in verschiedenen Schemata der kombinierten Behandlung von akuter Leukämie verwendet.

Eine Studie an Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie zeigt, dass die Ernennung von Mercaptopurin am Abend das Risiko für einen Rückfall der Krankheit im Vergleich zum Morgen reduziert.

Kinder mit Übergewicht können eine Dosis der oberen Grenze des Dosierungsbereichs benötigen, und daher wird empfohlen, dass eine sorgfältige Überwachung der therapeutischen Reaktion auf die Behandlung bei solchen Patienten empfohlen wird.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten wird empfohlen, die Nieren- und Leberfunktion zu überwachen und bei einer Störung die Dosis von Mercaptopurin zu reduzieren.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird empfohlen, bei eingeschränkter Nierenfunktion reduzierte Dosen von Mercaptopurin zu verabreichen.

Funktionsstörung der Leber

Es wird empfohlen, reduzierte Dosen von Mercaptopurin für Verletzungen der Leberfunktion zu verschreiben.

Wechselwirkungen mit Drogen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Xanthinoxidasehemmern, z. B. mit Allopurinol, sollte die Dosis von Mercaptopurin um das 4-Fache reduziert werden, da Allopurinol die Katabolismusrate von Mercaptopurin reduziert.

Patienten mit einem Mangel an TMP

Bei Patienten mit vererbter geringer oder keiner Aktivität von S-Methyltransferase (TPMT) besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer toxischer Wirkungen der Mercaptopurin-Behandlung, wenn sie in normalen Dosen verwendet wird, was normalerweise eine signifikante Verringerung der Dosis des Arzneimittels erfordert.Die optimale Anfangsdosis für homozygote Patienten mit einem Mangel an diesem Enzym ist nicht festgelegt.

Die Mehrheit der heterozygoten Patienten mit TMP-Mangel kann empfohlene Dosen von Mercaptopurin tolerieren, aber manche Patienten müssen manchmal die Dosis reduzieren. In der klinischen Praxis verfügbare Tests zur Genotypisierung und Phänotypisierung von TPMT.

Kinder.

Das Medikament wird in der pädiatrischen Praxis verwendet.

Überdosis

Symptome und Anzeichen

Magen-Darm-Symptome, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Anorexie, können frühe Anzeichen einer Überdosierung sein. Die hauptsächliche toxische Wirkung ist die Wirkung auf das Knochenmark, die zur Myelosuppression führt. Die hämatologische Toxizität ist bei chronischer Überdosierung ausgeprägter als bei einer Einzeldosis einer großen Dosis des Arzneimittels. Auch gibt es Verletzungen der Leber und des Magen-Darm-Traktes.

Das Risiko einer Überdosierung steigt, wenn Allopurinol zusammen mit Mercaptopurin angewendet wird.

Behandlung

Da das Gegenmittel für das Medikament nicht bekannt ist, sollten Blutparameter sorgfältig überwacht werden und eine geeignete Erhaltungstherapie durchgeführt werden, falls erforderlich, Bluttransfusion.Aktive Verfahren (wie die Verwendung von Aktivkohle) im Falle einer Überdosierung von Mercaptopurin können nur innerhalb von 60 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels wirksam sein.

Die weitere Behandlung von Fällen einer Überdosierung sollte auf klinischen Indikationen oder Empfehlungen des State Toxicology Center basieren (falls verfügbar).

Zusammensetzung

Wirkstoff: 6 Mercaptopurin;

1 Tablette enthält Mercaptopurin 50 mg

Hilfsstoffe: Lactose, Maisstärke, oxidierte Stärke, Magnesiumstearat, Stearinsäure.

Dosierungsform

Pillen.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften: runde, bikonvexe Tabletten von hellgelber Farbe, auf einer Seite mit einer Kerbe und einer Gravur "GX" darüber und "EX2" darunter, auf der anderen Seite sind glatt.

Pharmakologische Gruppe

Antineoplastische Mittel. Antimetaboliten. Strukturelle Analoga von Purin. ATX-Code L01B B02.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung bei einer Temperatur nicht höher als 25 ° C an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahren.

Verpackung

Für 30,60,90 Tabletten in einer Durchstechflasche.

Haltbarkeit

5 Jahre.